用药集锦丨羟氯喹在皮肤科的应用

时间:2016-11-23来源:本站原创作者:佚名 点击:

羟氯喹Hydroxychloroquin

声明丨本文仅供专业交流学习,不作为临床用药之凭据

先看药品说明书

硫酸羟氯喹片(商品名:纷乐,生产企业:上海中西制药有限公司)适应证:用于治疗盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮。

硫酸羟氯喹片(商品名:赛能,生产企业:SANOFISYNTHELABOFRANCE)适应证:类风湿性关节炎,青少年慢性关节炎,盘状和系统性红斑狼疮,以及由阳光引发或加剧的皮肤病变。

由上可见中外厂家对药物适应证并不统一,其实在英国,羟氯喹也已被批准用于盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮以及日光引起(或加重)的皮肤疾病。

表1羟氯喹的传统适应证及使用剂量

疾病

剂量

疟疾(急性)

首次mg,第6、24及48h为mg

类风湿关节炎

-mg/d

系统性红斑狼疮

-mg/d

复发性风湿病

-mg/d

嗜酸性筋膜炎

mg/d

皮肌炎

mg/d

干燥综合征

6-7mg/kg/d

迟发型皮肤卟啉症

-mg/d

多形性日光疹

-mg/d

环状肉芽肿

2-9mg/kg/d

扁平苔藓

-mg/d

狼疮性脂膜炎

-mg/d

盘状红斑狼疮

mg/d

不止皮肤科、风湿免疫科,在其他不同类型的研究中,甚至发现羟氯喹对下列疾病有潜在治疗作用。

表2.羟氯喹潜在作用疾病及机制

疾病

可能机制

糖尿病

调节胰岛素敏感性

凝血异常

降低血小板活性

减少抗磷脂抗体结合至磷脂双分子层

降低循环中抗磷脂抗体

血脂异常

增强脂质清除

LDL受体上调

感染性疾病

转录后病毒的糖基化

免疫调节

淋巴样聚集作用

恶性肿瘤

抑制恶性肿瘤细胞生长及存活

诱导凋亡

下面再详细列举羟氯喹在皮肤科的临床应用,绝大多数内容筛选自最新版《Rookstxtbookofdrmatology》

一、红斑狼疮及相关疾病

盘状红斑狼疮:一线治疗即为羟氯喹,大部分选择初始剂量为mgbid,起效后维持剂量为mg/d

亚急性皮肤型红斑狼疮:大部分一线治疗选择防晒霜、外用或皮肤内注射糖皮质激素、外用吡美莫司或他克莫司;羟氯喹为二线治疗

鼓励各型系统性红斑狼疮患者使用羟氯喹,基于下列研究发现:

a.服用阿司匹林、低剂量糖皮质激素或羟氯喹的母亲,人乳喂养可能是安全的

b.羟氯喹可增加系统性红斑狼疮患者的总体存活期

c.羟氯喹与麦考酚酸酯治疗膜性肾炎有协同作用

d.羟氯喹对脂质异常、心血管疾病及血栓形成风险有一定益处

.抗磷脂综合征:在系统性红斑狼疮患者出现抗磷脂综合征时,可选择羟氯喹联合低剂量阿司匹林

二、皮肤科相关的风湿免疫性疾病

皮肌炎:一线治疗主要是糖皮质激素、缓解病情抗风湿药;二线治疗中,对于局限于皮肤的皮肌炎,可外用强效糖皮质激素或0.1%他克莫司,加口服羟氯喹,因羟氯喹可有效清除皮肌炎的皮损

混合型结缔组织病:一线治疗选择糖皮质激素,二线治疗可选择羟氯喹、甲氨蝶呤等

干燥综合征:部分患者使用羟氯喹有效

三、扁平苔藓及其他炎症性皮肤病

扁平苔藓:一项随机对照试验显示羟氯喹(mg/d)治疗后临床反应率达70%

慢性移植物抗宿主病:一线治疗为系统应用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂或环孢素;羟氯喹属于备选药物

荨麻疹性血管炎:一线治疗包括H1抗组胺药、非甾体抗炎药。二线治疗包括羟氯喹(mg/d)、氨苯砜(75-mg/d)、秋水仙碱(1.0-1.5mg/d)及短期应用糖皮质激素(40mg/d或以上)等

Schnitzlr综合征:又称荨麻疹和巨球蛋白血症,对于生活质量未受明显影响、C反应蛋白30mg/L的患者,治疗可选择羟氯喹(mg/d),其他治疗方案包括:观察、秋水仙碱(1-2mg/d)及非甾体抗炎药等

结节性红斑:羟氯喹(mgbid)对部分病例有效

离心性环形红斑:一线治疗为潜在疾病的诊治,若无潜在疾病,可外用中强效或强效糖皮质激素或卡泊三醇;羟氯喹为三线治疗

四、毛囊相关疾病

毛囊性扁平苔藓:使用羟氯喹有一定疗效

额部纤维性脱发:治疗效果不佳,不过有提出多种选择,包括羟氯喹、皮损内注射糖皮质激素、抗生素、外用或口服免疫调节剂、他克莫司及5α还原酶抑制剂

Broq假性斑秃:大多数患者经羟氯喹(-mg/d)治疗不到3月病情可减轻,且可逐渐减量

Graham-Littl综合征(假性斑秃毛周角化综合征):无确切治疗方案,外用强效糖皮质激素、羟氯喹、环孢素均有被使用

五、黏蛋白病及相关疾病

毛囊性黏蛋白病:有报道显示羟氯喹治疗特发性毛囊性黏蛋白病后皮损迅速减轻,且有毛发再生

网状红斑黏蛋白病:羟氯喹(mg/d)为一线治疗,治疗1-2月可见皮损改善或消退;二线治疗为外用或口服糖皮质激素、外用吡美莫司或他克莫司

硬化性黏液水肿:一线治疗为静脉用免疫球蛋白,二线治疗为沙利度胺、系统用糖皮质激素;羟氯喹为备选用药

六、肉芽肿性皮肤病

结节病:一线治疗为外用或皮肤内注射糖皮质激素,严重者可选用口服糖皮质激素;二线治疗可选择羟氯喹(-mg/d)、甲氨蝶呤或四环素

图1.Lupusprnio(冻疮样狼疮,结节病的一种慢性皮肤改变):羟氯喹治疗前后对比

光化性肉芽肿和环状弹性纤维溶解性巨细胞肉芽肿:无确切治疗方案,报道有效的方案包括羟氯喹、皮损内注射糖皮质激素、异维A酸等,而外用糖皮质激素通常无效

七、皮肤淋巴细胞增多及相关疾病

假性淋巴瘤:羟氯喹可用于泛发性病例

皮肤淋巴细胞瘤:局限性病例的一线治疗为外科切除、外用或皮肤内注射糖皮质激素等,泛发病例可选择羟氯喹

Jssnr淋巴细胞浸润:无确切治疗方案,若无治疗需求则可随访,其他可能有效的方案包括外科切除、光防护、外用或皮损内注射糖皮质激素、冷冻治疗、口服羟氯喹或糖皮质激素

八、其他疾病

肾源性系统性纤维化、Pasini-Pirini皮肤萎缩、迟发型皮肤卟啉症等

Tips

抽烟可能减弱羟氯喹的疗效

一般来说,成人使用羟氯喹的标准剂量是-mg/d,且按标准体重的剂量不超过6.5mg/kg/d

羟氯喹是引起急性泛发型发疹性脓疱病最常见的7种药物之一,也可引起苔藓样药疹及DRESS综合征

羟氯喹可加重银屑病患者病情,应避免使用

参考文献

1.Bn-ZviI,KivityS,LangvitzP,tal.Hydroxychloroquin:frommalariatoautoimmunity.ClinicRvAllrgImmunol,,42(2):-.

2.OlsnNJ,SchlichMA,KarpDR.Multifactdffctsofhydroxychloroquininhumandisas.SminArthritisRhum,,43(2):-.

3.GriffithsC,BarkrJ,BlikrT,tal.RooksTxtbookofDrmatology,9thdition.

下周预告:这些年,我们写错的皮肤病

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